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Comentado de:

Kuchenbaecker KB et al. JAMA. 2017; 317(23):2402-2416. PMID: 286328661

Objetivo

Estimar el riesgo específico para la edad de cáncer de mama, ovario y cáncer de mama contralateral para portadoras de las mutaciones BRCA1 y BRCA2 y evaluar la modificación del riesgo por la historia familiar.

Diseño, lugar y pacientes

Estudio de cohorte prospectiva, multicéntrico, internacional.

Se incluyeron 9.856 mujeres, 6.036 de ellas portadoras de la mutación BRCA1 y 3.820, de BRCA2 (5.046 no afectadas y 4.890 con cáncer de mama, ovario o ambos, al inicio del estudio).

Las participantes fueron reclutadas entre 1997 y 2011 a través del International BRCA1/2 Carrier Cohort Study (IBCCS), el Breast Cancer Family Registry (BCFR) y el Kathleen Cuningham Foundation Consortium para la investigación de cancer de mama familiar (kConFab).

La mayoría fueron grandes estudios nacionales de Reino Unido (EMBRACE), los Países Bajos (HEBON) y Francia (GENEPSO).

La mediana de seguimiento fue de 5 años, finalizando en diciembre de 2013.

Medición de resultados principales

Incidencias anuales, índices de incidencia estandarizados y riesgos acumulativos de cáncer de mama, de ovario y de mama contralateral.

Resultados principales

Se dividieron en tres grupos, 3.886 mujeres para el análisis de cáncer de mama, 5.066 mujeres para el análisis de cáncer de ovario y 2.213 mujeres para el análisis de cáncer de mama contralateral. Fueron diagnosticadas 426 con cáncer de mama, 109 con cáncer de ovario y 245 con cáncer de mama contralateral durante el seguimiento. Los resultados principales se muestran en la Table 1.

En el cáncer de mama el riesgo aumenta con el número creciente de familiares de primer y segundo grado diagnosticados con cáncer de mama tanto para BRCA1 (Hazar Ratio [HR] para 2 vs 0 familiares afectados: 1,99; Intervalo de Confianza [IC] 95%, 1,41 a 2,82; P <0,001) y portadores BRCA2 (HR: 1,91; IC 95%, 1,08 a 3,37; P = 0,02).

Localización del cáncer Portadoras BRCA1 (n=6036) % (IC 95%) Portadoras BRCA2 (n=3820) % (IC 95%)
Cáncer de mama * 72 (65% a 79%) 69 (61% a 77%)
Cáncer de ovario * 44 (36% a 53%) 17 (11% a 25%)
Cáncer de mama contralateral ** 40 (35% a 45%) 26 (20% a 33%)
Table 1.Riesgo acumulado de cáncer de mama, ovario y mama contralateral para mujeres portadoras de las mutaciones BRCA 1 y BRCA 2. Notas: *Riesgos acumulados a los 80 años; ** Riesgo acumulado 20 años posteriores al primer diagnóstico.

Conclusiones

Estos hallazgos proporcionan estimaciones del riesgo de cáncer basado en el estado de la portadora de la mutación BRCA1 y BRCA2 mediante la recopilación prospectiva de datos y demuestran la importancia potencial de la historia familiar.

Fuente de financiamiento/ Conflicto de interés de los autores

No referida.

Comentario

Este estudio describe la incidencia y el riesgo acumulado para portadoras de BRCA1 y BRCA2 de desarrollar cáncer de mama, de ovario y de mama contralateral en una cohorte prospectiva numerosa.

Uno de los hallazgos más interesantes es que, incluso dentro de las portadoras conocidas de las mutaciones, aquellas con historia familiar presentan un aumento en la incidencia de enfermedad oncológica, lo cual podría explicarse por la multicausalidad (genética y no genética) que se agregan en las familias, asociadas al desarrollo de cáncer.

Los resultados de esta investigación coinciden con los de otras cohortes de tipo retrospectiva2 y refuerza la recomendación de la USPTF, por la cual, ante pacientes con historia de familiares de primer grado con cáncer de mama, ovario, trompa o peritoneo, el médico de atención primaria debería aplicar alguna herramienta de cálculo de riesgo de ser portadora de las mutaciones BRCA1 y BRCA2, y ante un resultado positivo, derivarla para asesoramiento genético (recomendación tipo B)3.

Conclusiones de la comentadora

Si bien podría cuestionarse la aplicabilidad de estos resultados como médicos de atención primaria, ya que trabajamos habitualmente con mujeres que desconocen su estatus de portadoras y quienes suelen referirse al especialista ante sospecha de enfermedades oncológicas de agregación familiar, resulta importante conocer el aumento del riesgo de presentar enfermedades malignas en las pacientes que tienen mutaciones de los genes BRCA 1 y 2 por ser los más frecuentes dentro de los sindromes de cáncer de mama hereditario, para acompañarlas en los procesos de toma de decisiones vinculadas con su salud.

Citas

  1. Kuchenbaecker Karoline B., Hopper John L., Barnes Daniel R., Phillips Kelly Anne, Mooij Thea M., Roos-Blom Marie José, Jervis Sarah, Leeuwen Flora E. Van, Milne Roger L., Andrieu Nadine, Goldgar David E., Terry Mary Beth, Rookus Matti A., Easton Douglas F., Antoniou Antonis C., Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA - Journal of the American Medical Association. 2017; 317(23):2402-2416. PubMed
  2. Ponder Baj, Pharoah P. D.P., Ponder B. A.J., Lipscombe J. M., Basham V., Gregory J., Gayther S., Dunning A., Prevalence and penetrance of BRCA1 and BRCA2 mutations in a population-based series of breast cancer cases. British Journal of Cancer. 2000; 83(10):1301-1308. PubMed
  3. Owens Douglas K., Davidson Karina W., Krist Alex H., Barry Michael J., Cabana Michael, Caughey Aaron B., Doubeni Chyke A., Epling John W., Kubik Martha, Landefeld C. Seth, Mangione Carol M., Pbert Lori, Silverstein Michael, Simon Melissa A., Tseng Chien-Wen, Wong John B., Risk Assessment, Genetic Counseling, and Genetic Testing for BRCA -Related Cancer. JAMA. 2019; 322(7):652. PubMed