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<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.1d1 20130915//EN" "JATS-journalpublishing1.dtd">
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        <journal-title>Actualización en la Práctica Ambulatoria</journal-title>
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        <publisher-name>Revista Evidencia</publisher-name>
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      <title-group>
        <article-title id="at-f90a9f19b4a7">Eficacia del tratamiento de la infección latente por tuberculosis</article-title>
        <subtitle>Efficacy of the treatment of latent tuberculosis infection</subtitle>
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          <trans-title></trans-title>
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            <surname>Smud</surname>
            <given-names>Astrid</given-names>
          </name>
          <email>astrid.smud@hospitalitaliano.org.ar</email>
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          <institution>Sección Infectología, Servicio se Clínica Médica, Hospital Italiano de Buenos Aires</institution>
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      <volume>22</volume>
      <issue>2</issue>
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        <copyright-year>2019</copyright-year>
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      <pub-date>
        <day>30</day>
        <month>10</month>
        <year>2019</year>
      </pub-date>
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        <title>Keywords</title>
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  <body>
    <sec>
      <title id="t-44ebe890e7b0">
        <italic id="e-98ae01d7d216">Comentado de:</italic>
      </title>
      <p id="t-0c2934df7a8d"><italic id="e-02941f80779f">Zenner D et al.  Ann Intern Med. 2017;167:2480-255. PIMD:  28761946 <xref id="x-b1bfa85f7373" rid="R49522613783700" ref-type="bibr">1</xref>.  </italic> </p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-e6afcc453275">Objetivo  </title>
      <p id="p-002937f7b377">Comparar distintos regímenes de tratamiento para tuberculosis latente (TL) en cuanto a la eficacia  para prevenir la aparición de tuberculosis activas (TA) y sus efectos adversos. </p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-3ca25dc0d40d">Fuentes de datos </title>
      <p id="paragraph-5">PubMed, Embase  y  Web of Science. Se incluyeron estudios publicados hasta el 8 de mayo de 2017. </p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-e2a18a13e7e2">Selección de estudios  </title>
      <p id="paragraph-8">Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados  que evaluaron regímenes  de tratamiento para TL que contaran con al menos uno de los puntos finales estudiados (hepatotoxicidad  y/o prevención de la TA).   Se excluyeron los estudios observacionales, realizados en animales o con información insuficiente sobre uno o ambos de los puntos finales principales. </p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-230b5e9881fe">Extracción de datos  </title>
      <p id="paragraph-11">Dos revisores extrajeron los datos de   forma independiente  sobre una planilla  estandarizada. </p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-cd84e2065f13">Resultados Principales  </title>
      <p id="paragraph-14"> Los regimenes evaluados por los estudios incluidos en el meta-análisis fueron: isoniacida (3 a 4 meses, 6 meses, 9 meses, 12 a 72 meses),  rifabutina-isoniacida (en dosis estándar y altas dosis), rifapentina-isoniacida, rifampicina, rifampicina-soniacida (1 mes, 3 a 4 meses), rifampicina-isoniacida-pirazinamida, rifampicina-pirazinamida, e isoniacida-etambutol (12 meses). Los resultados principales se detallan en la <xref id="x-cdca8464000d" rid="tw-ea463afc1539" ref-type="table">Table 1</xref> (sólo se muestran los regímenes que resultaron eficaces) y en la <xref id="x-7ae16cd2459b" rid="tw-6712a90d1270" ref-type="table">Table 2</xref> . No se documentó diferencia en  la eficacia de los regímenes en los pacientes HIV positivos. </p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-20e2706e4c02">Conclusiones </title>
      <p id="p-83cee2196ae0">Los esquemas de tratamiento para TL que cuentan con  evidencia de su  eficacia y seguridad son la monoterapia con isoniazida  por   6 meses, la monoterapia con rifampicina  y las terapias combinadas  de isoniazida  y rifampicina  durante 3 a 4 meses. </p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-31ad023702b7">Fuente de financiamiento</title>
      <p id="t-7d920bc458ae">Instituto Nacional de Investigación en Salud de Estados Unidos</p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-c206675454b8">Conflicto de interés de los autores</title>
      <p id="t-e755f8546616">No referidos.</p>
      <table-wrap id="tw-ea463afc1539" orientation="portrait">
        <label>Table 1</label>
        <caption id="c-ac996a027e0d">
          <title id="t-f2f5f1c5db85">Probabilidades de prevenir la evolución de tuberculosis latente a tuberculosis activa de los diferentes esquemas de tratamiento propuestos</title>
        </caption>
        <table id="table-1" rules="rows">
          <colgroup/>
          <thead id="table-section-header-ceb4f10ab053">
            <tr id="tr-98a9c8ceabde">
              <th id="tc-62f0ef47ae88" align="left">Régimen</th>
              <th id="tc-1b79f8abd1cd" align="left">Eficacia comparada con  placebo OR  (IC 95%)</th>
              <th id="tc-8f8d9221fa68" align="left">Eficacia comparada con la ausencia de  tratamiento OR  (IC 95%)</th>
              <th id="tc-f9eb53f7818a" align="left">Mejor tratamiento Posición en el ranking  (IC 95%)</th>
            </tr>
          </thead>
          <tbody id="table-section-1">
            <tr id="table-row-5">
              <td id="table-cell-17" align="left">Isoniacida 6 meses</td>
              <td id="table-cell-18" align="center">0,65 (0,50 a 0,83)</td>
              <td id="table-cell-19" align="center">0,40 (0,26 a 0,60)</td>
              <td id="table-cell-20" align="center">10 (7 a 12)</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-7">
              <td id="table-cell-25" align="left">Isoniacida 12 a 72 meses</td>
              <td id="table-cell-26" align="center">0,50 (0,41 a 0,62)</td>
              <td id="table-cell-27" align="center">0,31 (0,21 a 0,47)</td>
              <td id="table-cell-28" align="center">6 (4 a 10)</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-11">
              <td id="table-cell-41" align="left">Rifampicina</td>
              <td id="table-cell-42" align="center">0,41 (0,19 a 0,85)</td>
              <td id="table-cell-43" align="center">0,25 (0,11 a 0,57)</td>
              <td id="table-cell-44" align="center">5 (1  a 12)</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-13">
              <td id="table-cell-49" align="left">Rifampicina-Isoniacida 3 a 4 meses</td>
              <td id="table-cell-50" align="center">0,53 (0,36 a 0,78)</td>
              <td id="table-cell-51" align="center">0,33 (0,20 a 0,54)</td>
              <td id="table-cell-52" align="center">7 (4  a 11)</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-14">
              <td id="table-cell-53" align="left">Rifampicina-Isoniacida-Pirazinamida</td>
              <td id="table-cell-54" align="center">0,35 (0,19 a 0,61)</td>
              <td id="table-cell-55" align="center">0,21 (0,11 a 0,41)</td>
              <td id="table-cell-56" align="center">3 (1  a 8)</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-15">
              <td id="table-cell-57" align="left">Rifampicina-Pirazinamida</td>
              <td id="table-cell-58" align="center">0,53 (0,33 a 0,84)</td>
              <td id="table-cell-59" align="center">0,33 (0,18 a 0,58)</td>
              <td id="table-cell-60" align="center">7 (3  a 12)</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-17">
              <td id="table-cell-65" align="left">Isoniacida-Etambutol 12 meses</td>
              <td id="table-cell-66" align="center">0,20 (0,04 a 0,82)</td>
              <td id="table-cell-67" align="center">0,12 (0,02 a 0,54)</td>
              <td id="table-cell-68" align="center">2 (1  a 11)</td>
            </tr>
          </tbody>
        </table>
        <table-wrap-foot>
          <fn-group>
            <fn id="f-ad9bfd9f78de">
              <p id="p-22e016fd13e7"/>
              <p></p>
            </fn>
          </fn-group>
        </table-wrap-foot>
      </table-wrap>
      <table-wrap id="tw-6712a90d1270" orientation="portrait">
        <label>Table 2</label>
        <caption id="c-34dfdece51ac">
          <title id="t-b2ac110bf265">Probabilidades de desarrollar hepatotoxicidad de los diferentes esquemas de tratamiento propuestos (datos limitados)</title>
        </caption>
        <table id="t-a79c913e0fac" rules="rows">
          <colgroup/>
          <thead id="table-section-header-3c2723f955b2">
            <tr id="tr-d0c237e2b976">
              <th id="tc-c90037c301a7" align="left">Régimen</th>
              <th id="tc-cb845c2d10b9" align="left">Eficacia comparada con placebo OR  (IC 95%)</th>
              <th id="tc-6acbf5a5c7a5" align="left">Eficacia comparada con la ausencia de tratamiento  OR  (IC 95%)</th>
              <th id="tc-92e46e71bd85" align="left">Menor hepatotoxicidad Posición en el ranking (IC 95%)</th>
            </tr>
          </thead>
          <tbody id="ts-37ed13645803">
            <tr id="tr-c48374465371">
              <td id="tc-1b6692c409ae" align="left">No tratamiento</td>
              <td id="tc-0d00021d6286" align="center">0,24 (0,06 a 0,75)</td>
              <td id="tc-c19c078b4905" align="center">1 (referencia)</td>
              <td id="tc-fe9a1a33d9e1" align="center">4 (2 a 7)</td>
            </tr>
            <tr id="tr-5d450e7fbc50">
              <td id="tc-478d8b4c3bbf" align="left">Placebo</td>
              <td id="tc-f80c1acd6e5c" align="center">1 (referencia)</td>
              <td id="tc-367731720423" align="center">4,12 (1,33  a 15,88</td>
              <td id="tc-0e22377ea9f1" align="center">9 (7 a 10)</td>
            </tr>
            <tr id="tr-d168cbed8905">
              <td id="tc-013ba23a2779" align="left">Isoniacida 6 meses</td>
              <td id="tc-70685ad9e6b1" align="center">0,27 (0,10  a 0,60)</td>
              <td id="tc-1d625ed662bc" align="center">1,10 (0,40  a 3,17)</td>
              <td id="tc-2d72a39ab286" align="center">5 (3 a 7)</td>
            </tr>
            <tr id="tr-49b5255d2bd7">
              <td id="tc-d23de799cb59" align="left">Isoniacida 9 meses</td>
              <td id="tc-c06e4a27ce6c" align="center">0,41 (0,08  a 1,62)</td>
              <td id="tc-79ba7803fb5a" align="center">1,70 (0,35  a 8,05)</td>
              <td id="tc-37b6cd9b48d6" align="center">6 (3 a 10)</td>
            </tr>
            <tr id="tr-78e169c39745">
              <td id="tc-7dd1ec3d807c" align="left">Isoniacida 12 a 72 meses</td>
              <td id="tc-d2e84887f76b" align="center">0,66 (0,26  a 1,32)</td>
              <td id="tc-9ddeb72c4e73" align="center">2,72 (0,96  a 7,44)</td>
              <td id="tc-e1204a51ca7e" align="center">8 (6 a 10</td>
            </tr>
            <tr id="tr-3cfed5646716">
              <td id="tc-ad1185256470" align="left">Rifapentina-Isoniacida</td>
              <td id="tc-1a9a6fa1180a" align="center">0,13 (0,03  a 0,42)</td>
              <td id="tc-7126879f47ac" align="center">0,52 (0,13  a 2,15)</td>
              <td id="tc-099f00c5f64e" align="center">2 (1 a 5)</td>
            </tr>
            <tr id="tr-921959c61489">
              <td id="tc-163cbff5e8c8" align="left">Rifampicina</td>
              <td id="tc-3935115d0d83" align="center">0,03 (&lt;0.02  a 0,16)</td>
              <td id="tc-0fb711e540a9" align="center">0,14 (0,02  a 0,81)</td>
              <td id="tc-a9de0912bee7" align="center">1 (1 a 2)</td>
            </tr>
            <tr id="tr-0e04bdc41877">
              <td id="tc-e7d22a7a6177" align="left">Rifampicina-Isoniacida 3 a 4 meses</td>
              <td id="tc-967e99182c20" align="center">0,17 (0,05  a 0,46)</td>
              <td id="tc-9c2e7818637e" align="center">0,72 (0,21  a 2,37)</td>
              <td id="tc-81a7c6df2f91" align="center">3 (2 a 6)</td>
            </tr>
            <tr id="tr-c331cc38d987">
              <td id="tc-ceeb6dd7ecef" align="left">Rifampicina-Isoniacida-Pirazinamida</td>
              <td id="tc-82d06712a64b" align="center">0,58 (0,07  a 3,72)</td>
              <td id="tc-67354e0f4883" align="center">2,41 (0,25  a 20,02</td>
              <td id="tc-f1f341b78f83" align="center">7 (2 a 10)</td>
            </tr>
            <tr id="tr-622dd6b36b10">
              <td id="tc-40711b55e5f6" align="left">Rifampicina-Pirazinamida</td>
              <td id="tc-326b91e32263" align="center">0,80 (0,25  a 2,17)</td>
              <td id="tc-25ebe6167ab4" align="center">3,32 (0,99  a 11,23)</td>
              <td id="tc-e8e6cfd46bc8" align="center">9 (6 a 10)</td>
            </tr>
          </tbody>
        </table>
      </table-wrap>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-b6525c0e97de">Comentario</title>
      <p id="p-a1e4c8e6599f">La exposición a <italic id="e-84bdd2ede2f4">Mycobacterium  tuberculosis</italic> a menudo resulta en el desarrollo de una TL, con un  5 a 10% de riesgo de progresar a TA. La mayoría de los casos de reactivación ocurren dentro de los primeros dos años después del contacto<xref rid="R49522613783731" ref-type="bibr">2</xref>,<xref rid="R49522613783732" ref-type="bibr">3</xref>.  </p>
      <p id="p-0d25720daae3">El agente más utilizado para la quimio-prevención es la isoniazida  administrada diariamente durante 6 a 12 meses (eficacia 60 a 90% )<xref rid="R49522613783731" ref-type="bibr">2</xref>,<xref rid="R49522613783733" ref-type="bibr">4</xref>,<xref rid="R49522613783732" ref-type="bibr">3</xref>. Sin embargo los regímenes de medicamentos más cortos son muy deseables para el tratamiento de esta entidad, ya que colaboran a una mayor adherencia.  </p>
      <p id="p-485596e8f770">Basándonos en los estudios de tratamiento de esta patología, las drogas que más contribuyen al acortamiento de los regímenes para manejo de la TA son la rifampicina  y la pirazinamida. Esto se debe a que tienen la tasa de esterilización más potente. La isoniazida, en cambio, aunque es rápidamente bactericida, tiene poca actividad de esterilización por lo cual necesita un tiempo mayor de exposición<xref id="x-33a67db04226" rid="R49522613783732" ref-type="bibr">3</xref>.</p>
      <p id="paragraph-6">Las recomendaciones actuales proponen una duración óptima de la isoniazida  como terapia preventiva de seis meses<xref id="x-22fba862fde7" rid="R49522613783732" ref-type="bibr">3</xref>. En un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico, un régimen de rifampicina diaria durante 4 meses se asoció con menos eventos adversos graves y mejor adherencia y fue más rentable que un régimen de 9 meses de monoterapia con isoniacida. Por otro lado, regímenes de isoniazida con la adición de rifampicina o rifapentina reducen el tiempo de tratamiento a tres meses.  </p>
      <p id="paragraph-7">Los estudios realizados con rifampicina  combinada con la pirazinamida  si bien demostraron ser muy efectivos después de dos meses de administración, presentaron una toxicidad elevada por lo cual son inaceptables e impiden su uso generalizado<xref rid="R49522613783732" ref-type="bibr">3</xref>,<xref rid="R49522613783733" ref-type="bibr">4</xref>.</p>
      <p id="p-0142fd518053"/>
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      <title id="t-bf9ef30fd034">Conclusiones de la comentadora</title>
      <p id="t-02100e376a6c">Cuando le indicamos una profilaxis a un paciente que se encuentra asintomático, es fundamental tener especial consideración en la duración  y los efectos secundarios de la prescripción. Con esta mirada, los regímenes de  isoniazida-rifampicina  por 3 o 4 meses pueden ser una alternativa para el régimen clásico de isoniazida  de 6 a 9 meses. Siempre que se utilicen estos regímenes cortos deben evaluarse las potenciales interacciones de la rifampicina, principalmente en pacientes inmunosuprimidos por la mayor prevalencia de polimedicación.</p>
      <p id="p-f13ae6ab7e3c"> </p>
      <p id="p-4260e53d35af"/>
    </sec>
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