Determinar si el midodrine puede prevenir el síncope vasovagal en condiciones clínicas habituales.
Ensayo clínico aleatorizado, controlado y doble ciego realizado en 25 hospitales universitarios de Canadá, Estados Unidos, México y el Reino Unido.
Fueron incluidos pacientes adultos con diagnóstico de síncope vasovagal recurrente sin condiciones comórbidas graves.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) al grupo placebo o al grupo midodrine.
La dosis de midodrine fue de 5 mg, administrada 3 veces por día por vía oral, pudiendo aumentarse hasta 10 mg por dosis según la tolerancia del paciente.
En ambos grupos fue registrada la proporción de pacientes que sufrieron al menos un episodio de síncope durante doce meses de seguimiento.
El estadístico de log-rank fue utilizado para comparar las curvas de incidencia de síncope, y los cocientes de riesgo (hazard ratio [HR]) estimados mediante modelos de regresión de Cox, para comparar el tiempo al primer evento en ambas ramas de tratamiento.
Fueron incluidos 133 pacientes adultos, sanos desde el punto de vista cardiovascular, con una mediana de 32 años de edad y una mediana de 6 (rango intercuartilo 3 a 20) de episodios sincopales en el último año; el 73% fueron mujeres.
Como se presenta en la
El tiempo hasta la recurrencia del evento fue significativamente mayor en el grupo midodrine (HR 0,59; intervalo de confianza [IC] del 95 , 0,37 a 0,96); p=0,035; log-rank p=0,031). Los efectos adversos que presentaron los pacientes fueron parestesia, piloerección, cefaleas y náuseas, sin diferencias significativas entre los grupos. Dos pacientes del grupo midodrine abandonaron el estudio por hipertensión y dos del grupo placebo, por náuseas y cefaleas.
El uso de midodrine puede reducir la recurrencia de síncope en pacientes jóvenes y sanos, con síncopes vasovagales frecuentes.
El estudio fue financiado con el subsidio MOP 115124 del Instituto de Investigación en Salud Canadiense, Ottawa, Canadá, y por donaciones de placebo de Shire Pharmaceuticals y Apotex. Dos autores declararon haber recibido honorarios y subsidios no relacionados con este trabajo, los demás autores no informaron conflictos de interés.
| Desenlace | Grupo midodrine, n/N (%) | Grupo placebo, n/N (%) | Riesgo Relativo (IC 95 %) | Reducción de riesgo (IC 95 %) | Número Necesario a Tratar (IC 95 %) |
|---|---|---|---|---|---|
| Pacientes con al menos un episodio sincopal | 28/66 (42) | 41/67 (61) | 0,69 (0,49 a 0,97) | 0,19 (0,02 a 0,36) | 5,3 (2,8 a 47,6) |
El síncope vasovagal es un problema frecuente, que puede producir daño en quienes lo experimentan, por traumatismos secundarios a las caídas, y que además deteriora la calidad de vida
Dado que esta patología surge muchas veces cuando fisiopatológicamente se combina una disminución del volumen eyectivo con una vasodilatación periférica y un aumento de la complacencia venosa, era de esperar que el midodrine tenga un rol beneficioso, al ser un agonista alfa-1 directo que produce vasoconstricción arterial y venosa
Los hallazgos de este estudio muestran que el midodrine es efectivo para reducir la recurrencia de síncope. Podría utilizarse de manera conjunta con las medidas no farmacológicas básicas, como los cambios en el régimen alimentario, aumento del consumo de sal y de la ingesta de líquidos
Dentro de las limitaciones del estudio se destacan el pequeño tamaño muestral, un período de observación relativamente corto, que sólo se incluyeron pacientes jóvenes y sanos, y que una alta proporción fue reclutada en uno de los centros.
En línea con las conclusiones del estudio, cabe destacar que el midodrine puede ser útil no sólo en el síncope vasovagal, sino en otras patologías asociadas que cursan con hipotensión ortostática.
Los hallazgos de este estudio internacional demuestran que el midodrine es efectivo para reducir la recurrencia de síncope en pacientes jóvenes y sanos con síncopes frecuentes.
Se sugiere la evaluación de pacientes con síncope vasovagal en centros con experiencia y, en caso de decir utilizar midodrine, tomar los recaudos para el seguimiento de los pacientes sabiendo que se está indicando una medicación vasoactiva, que requiere el monitoreo de la presión arterial en forma ambulatoria para asegurar que se mantenga dentro de los márgenes adecuados.