﻿<?xml version='1.0' encoding='UTF-8'?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.1d1 20130915//EN" "JATS-journalpublishing1.dtd">
<article xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">
  <front>
    <journal-meta id="journal-meta-bb459b4011b9420a838f862c3c47316c">
      <journal-id journal-id-type="nlm-ta">Revista Evidencia</journal-id>
      <journal-id journal-id-type="publisher-id">Revista Evidencia</journal-id>
      <journal-id journal-id-type="journal_submission_guidelines">https://www.fundacionmf.org.ar/evidencia-home.php</journal-id>
      <journal-title-group>
        <journal-title>Actualización en la Práctica Ambulatoria</journal-title>
      </journal-title-group>
      <issn publication-format="print"/>
    </journal-meta>
    <article-meta id="article-meta-7d2e4e36358842ae85e01a84761928e3">
      <article-id pub-id-type="doi">10.51987/EVIDENCIA.V25I1.6986</article-id>
      <title-group>
        <article-title id="article-title-360af2b7e4da4774904652145b9b4fcd">Los pacientes con delgadez constitucional presentan un fenotipo diferente al de los pacientes con trastornos de la alimentación</article-title>
        <subtitle>Patients with constitutional thinness have a different phenotype than patients with eating disorders</subtitle>
      </title-group>
      <contrib-group>
        <contrib contrib-type="author" corresp="yes">
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4672-5835</contrib-id>
          <name id="n-4ea5d5e7917f">
            <surname>Villalon</surname>
            <given-names>Gabriel Esteban</given-names>
          </name>
          <email>gabriel.villalon@hospitalitaliano.org.ar</email>
          <xref id="x-e08b400d40f9" rid="a-721be2119eb0" ref-type="aff">1</xref>
        </contrib>
        <aff id="a-721be2119eb0">
          <institution>Servicio de Medicina Familiar y Comunitaria, Hospital Italiano de Buenos Aires</institution>
        </aff>
      </contrib-group>
      <pub-date date-type="pub">
        <day>22</day>
        <month>12</month>
        <year>2021</year>
      </pub-date>
      <pub-date date-type="pub">
        <season>Oct-Dic</season>
        <year>2021</year>
      </pub-date>
      <volume>24</volume>
      <issue>4</issue>
      <history>
        <date date-type="received">
          <day>17</day>
          <month>11</month>
          <year>2021</year>
        </date>
        <date date-type="accepted">
          <day>19</day>
          <month>12</month>
          <year>2021</year>
        </date>
      </history>
      <permissions>
        <copyright-year>2021</copyright-year>
      </permissions>
      <abstract id="abstract-5b2b523693e7">
        <title id="abstract-title-0b821bf7219c">Resumen</title>
        <p id="paragraph-d8465505e7be">Los pacientes con delgadez constitucional suelen presentar un peso habitual reducido pero estacionario en el tiempo, con dificultad para aumentarlo incluso luego de someterse a dietas hipercalóricas. A diferencia de otras entidades, no se suelen encontrar trastornos de la alimentación, enfermedades sistémicas, desnutrición o sobre-ejercitación. Sin embargo, su presencia suele despertar preocupación y motivar la búsqueda de causas patológicas asociadas, tanto por parte de los pacientes como de los profesionales de la salud. </p>
        <p id="p-e837675fcaa6">Partiendo de la viñeta clínica de una paciente que presenta estas características, el autor realiza una búsqueda bibliográfica para intentar esclarecer cuán diferentes resultan los pacientes con delgadez constitucional de aquellos que presentan el principal diagnóstico diferencial a tener en cuenta, la anorexia nerviosa.</p>
        <p id="p-6528853837ae"/>
        <p id="p-91e9e9d3e9e2"/>
      </abstract>
      <abstract id="abstract-7e6fe59813be">
        <title id="abstract-title-1521b7c54c42">Abstract</title>
        <p id="p-36a79ac844fc">Patients with constitutional thinness tend to have a reduced  but stationary habitual  weight over time, with difficulty to increase  it even after undergoing  hypercaloric  diets. Unlike other entities, eating disorders, systemic diseases, malnutrition or over-exercising  are not usually found. However, its presence tends to arouse concern and motivates  the search for associated pathological causes, both by patients and health professionals. Based on  the clinical vignette of a patient who presents these characteristics, the author performs a literature  search in order to clarify how different patients with constitutional thinness are from those who present the main differential diagnosis to consider<bold id="strong-9">: </bold>anorexia nervosa.</p>
      </abstract>
      <kwd-group id="kwd-group-4350610958aa40d9ac6370d3b9010dcd">
        <title>Palabras clave</title>
        <kwd>Delgadez</kwd>
        <kwd>Anorexia Nerviosa</kwd>
        <kwd>Trastornos de Alimentación y de la Ingestión de Alimentos</kwd>
      </kwd-group>
      <kwd-group id="kg-cd78ad6b3eaf">
        <title>Keywords</title>
        <kwd>Thinness</kwd>
        <kwd>Anorexia Nervosa</kwd>
        <kwd>Feeding and Eating Disorders</kwd>
      </kwd-group>
    </article-meta>
  </front>
  <body>
    <sec>
      <title id="t-4485317c74d5">Escenario clínico</title>
      <p id="p-5693c9413bdb">Concurre a la consulta con su médico de cabecera una paciente de 28 años preocupada por su peso actual. Mide 1,48 m de altura y su peso histórico ronda los 40 kg, datos que permiten estimar un índice de masa corporal (IMC) de 18,3. Recientemente fue sometida a una apendicectomía, luego de la cual su peso bajó a 34,5 kg (IMC 15,5) y le está costando recuperar su peso habitual. Refiere apetito conservado y alimentación variada. Sus menstruaciones son regulares. Tiene dos hijos. Sus embarazos cursaron de forma normal y durante éstos llegó a pesar alrededor de 50 kg. No realiza actividad física ni utiliza laxantes o purgantes. Desearía pesar más. Refiere haber sido estudiada por otros colegas en el pasado, quienes descartaron la coexistencia de celiaquía mediante detección de anticuerpos antigliadina y antiendomisio, con valores de inmunoglobulina sérica A dentro de límites normales y le mencionaron que probablemente su bajo peso sea de origen genético. </p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-1c2c36ffef71">Pregunta que generó el caso</title>
      <p id="p-fbc85295652f">En personas con delgadez ¿existen características clínicas o parámetros mensurables que ayuden a diferenciar a los pacientes sanos de aquellos que pudieran tener trastornos de la alimentación?</p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-a24b358a2698">Estrategia de búsqueda</title>
      <p id="paragraph-7">Se realizó una búsqueda en PubMed usando los siguientes términos: ('constitutional thinness' or 'underweigh' or 'thinness') AND ('eating disorder' or 'anorexia' or 'Feeding and Eating Disorders'[Mesh]). Se limitaron los resultados a revisiones sistemáticas y meta-análisis usando los filtros correspondientes. Se encontraron 25 citas, de las cuales se seleccionó una revisión sistemática que parecía responder a la pregunta planteada<xref id="x-63de66533db2" rid="R125504523556180" ref-type="bibr">1</xref>.</p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-d33cb7b0c3a9">Algunos datos sobre la delgadez constitucional</title>
      <p id="paragraph-10">La delgadez constitucional es el estado de peso corporal disminuido -habitualmente definido como un IMC menor de 18,5- en el que el balance energético del metabolismo es neutro, es decir, los ingresos calóricos se equiparan con las pérdidas<xref id="x-b3e0011ae78e" rid="R125504523556180" ref-type="bibr">1</xref>.</p>
      <p id="paragraph-12">Las personas con delgadez constitucional suelen presentar un peso habitual reducido pero estacionario en el tiempo, con dificultad para aumentarlo incluso luego de someterse a dietas hipercalóricas. A diferencia de otras entidades, este tipo de delgadez no suele acompañarse de trastornos de alimentación, enfermedades sistémicas, desnutrición o sobre-ejercitación. Sin embargo, su presencia suele despertar preocupación y motivar la búsqueda de causas patológicas asociadas, tanto por parte de los pacientes como de los profesionales de la salud<xref id="x-98dc5708a99a" rid="R125504523556178" ref-type="bibr">2</xref> . Esto suele conducir a la estigmatización de la población afectada, siendo la anorexia nerviosa el principal diagnóstico diferencial con el cual se la suele confundir. </p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-76c5d6d37a47">Resumen de la evidencia</title>
      <sec>
        <title id="t-8316677639b3">
          <italic id="e-bc0702c981de">Bailly M, et al. Is constitutional thinness really different from anorexia nervosa? A systematic review and meta-analysis. Rev Endocr Metab Disord. 2021 Apr 30. doi: 10.1007/s11154-021-09650-4. Online ahead of print.</italic>
        </title>
        <p id="p-8faf3f45bdc8">El objetivo de esta revisión sistemática fue mejorar la caracterización diagnóstica de los pacientes con delgadez constitucional<xref id="x-581efa8adcd7" rid="R125504523556180" ref-type="bibr">1</xref>. </p>
        <sec>
          <title id="t-bbbbab113556">Estrategia de búsqueda y selección de estudios</title>
          <p id="p-aff03c2ef3f6">Los autores realizaron una búsqueda en PubMed - MEDLINE, Embase, la biblioteca Cochrane, Google Scholar, y Clinical Trials entre 1950 y junio de 2020, utilizando como principales palabras clave los términos ‘constitution/al/ly’, ‘thin/ness’, ‘lean/ness’, ‘weight gain resistance’.</p>
          <p id="p-019982255982">Fueron incluidos estudios de cualquier diseño, en inglés o francés, que incorporaron varones o mujeres adultos con delgadez constitucional, identificados por criterios específicos y que brindaron información para su caracterización. Fueron excluidos los estudios que enrolaron pacientes con delgadez vinculable a otras causas (trastornos de la alimentación, desnutrición, otras patologías o sobre-ejercitación).</p>
        </sec>
        <sec>
          <title id="t-238d2043e30b">Obtención y análisis de los datos</title>
          <p id="p-828ae90cacee">Los autores mantuvieron un criterio amplio en el abanico de variables a extraer de los estudios primarios. Dentro de las categorías más específicas, incluyeron: los resultados principales relacionados con la antropometría/composición corporal, la ingesta y el gasto calórico, algunos parámetros bioquímicos y de regulación hormonal del apetito. </p>
        </sec>
        <sec>
          <title id="t-3042f20a4644">Resultados principales</title>
          <p id="p-0988fe528824">Sobre un total de 1.212 artículos identificados, la revisión incluyó 39 estudios para el análisis cualitativo y 29 para la síntesis cuantitativa. Los diseños incluyeron estudios descriptivos de corte transversal, estudios analíticos de cohorte y ensayos clínicos no aleatorizados, con un total de 3.390 pacientes con delgadez constitucional que tenían una media de edad de 23,2 años. La <xref id="x-cf0d68f54fcf" rid="tw-1a37a61e4ad4" ref-type="table">Table 1</xref>  resume sus principales resultados.</p>
        </sec>
        <sec>
          <title id="t-806ecd06b31c">Fuente de financiamiento/conflicto de interés de los autores</title>
          <p id="p-0836fdbfbf52">Los autores no recibieron financiamiento específico y declararon no tener conflictos de interés. </p>
        </sec>
        <sec>
          <title id="t-ba3172b5dfb3">Conclusiones de los autores</title>
          <p id="p-e2c89088ac07">Los pacientes con delgadez constitucional presentan un fenotipo atípico altamente diferenciable del de los pacientes con anorexia nerviosa. </p>
          <p id="p-150301d0cc32"/>
        </sec>
      </sec>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-89c05444b492">Conclusiones y recomendaciones</title>
      <p id="p-83e7524a89fe">Según la Organización Mundial de la Salud, el rango normal del IMC oscila entre 18,5 y 24,9 kg/m<sup id="s-5e93d50f9a50">2</sup>. Por debajo de este umbral se reconocen tres grados de delgadez: grado 1 o leve (IMC 17 a 18,49), grado 2 o moderada (IMC 16 a 16,9) y grado 3 o severa (IMC menor de 16)<xref id="x-edcea4cdef10" rid="R125504523556176" ref-type="bibr">3</xref>. A nivel global, según datos de 2016, alrededor de un 8,9% de la población adulta presentó un IMC menor de 18,5. Para Argentina, esta cifra ronda el 0,9% (0,4% y 1,4% para varones y mujeres, respectivamente)<xref id="x-e704428929d6" rid="R125504523616442" ref-type="bibr">4</xref>. Sin embargo, dentro de este grupo, la delgadez constitucional es una entidad poco estudiada, y resulta difícil conocer su prevalencia real<xref id="x-7b4a2577e0bf" rid="R125504523556182" ref-type="bibr">5</xref>. </p>
      <p id="p-fac491019b91">Una reciente revisión sistemática se propuso revisar los criterios utilizados para definir la presencia de delgadez constitucional<xref id="x-4a223ee07508" rid="R125504523556178" ref-type="bibr">2</xref>. A partir de la bibliografía sintetizada, los autores proponen un algoritmo para la identificación clínica de esta condición, mediante la exclusión de pacientes que presenten alguna de las siguientes características: carencias nutricionales vinculadas con un bajo nivel socioeconómico; trastornos de la conducta alimentaria; enfermedades sistémicas; sobre-ejercitación; ausencia de ciclos menstruales; ausencia de intentos frustros para aumentar de peso; variaciones en el peso histórico.</p>
      <p id="p-f733a500314b">Los trastornos de la conducta alimentaria representan como entidad el principal diagnóstico diferencial en los pacientes en quienes se advierte o consultan por un peso corporal disminuido. Entre ellos, la anorexia nerviosa suele representar el diagnóstico principal a tener en cuenta. Según el DSM en su última revisión (5ta. edición), si bien existen una gran variedad de síntomas y signos alternativos, para establecer el diagnostico de anorexia nerviosa se requiere la presencia de tres criterios principales: 1) restricción del ingreso calórico que conlleva un descenso de peso; 2) miedo intenso o desproporcionado a aumentar de peso; 3) alteración de la imagen corporal<xref id="x-f85c23b21509" rid="R125504523616606" ref-type="bibr">6</xref>. Cuando éstos no se cumplen en su totalidad, pero existe aún sospecha de un trastorno de la alimentación, en la práctica suele emplearse el término de trastorno de la alimentación no especificado (o TANE)<xref id="x-96c8a5bfe7cb" rid="R125504523616607" ref-type="bibr">7</xref>. </p>
      <p id="p-db5904cfb0a3">Otros diagnósticos alternativos a considerar en el abanico de trastornos de la conducta alimentaria son el trastorno evitativo-restrictivo de la ingesta, la ingesta compulsiva y la bulimia nerviosa; aunque estos dos últimos por lo general no cursan con delgadez<xref rid="R125504523616606" ref-type="bibr">6</xref>, <xref rid="R125504523616607" ref-type="bibr">7</xref>. </p>
      <p id="p-84b220f7a76e">Si bien el diagnóstico de los trastornos alimentarios se define por criterios clínicos, resulta atractiva la posibilidad de contar con herramientas cuantitativas para descartar su presencia cuando la clínica resulta confusa. En este sentido, de la revisión sistemática de Bailly y col.<xref id="x-5b0cac446a44" rid="R125504523556180" ref-type="bibr">1</xref>, se desprenden varias determinaciones que se comportarían de manera diferencial entre las personas con delgadez constitucional y aquellas que presentan anorexia nerviosa, como los dosajes de leptina, T3 libre, factor de crecimiento similar a la insulina 1(IGF-1), estradiol, las hormonas folículoestimulante y luteinizante en ayunas, y el cortisol de 24 horas. Sin embargo, es necesario tener en cuenta las limitaciones importantes del estudio que podrían restringir la extrapolación de sus resultados: la inconsistencia entre los estudios incluidos, el bajo tamaño muestral para muchas variables, y la muy baja tasa de varones incluidos en los estudios primarios (27 de los 39 estudios seleccionados incluyeron exclusivamente mujeres). </p>
      <p id="p-b0b466a5d4e1">La utilidad de la leptina y otras citocinas para el diagnóstico diferencial de la delgadez constitucional y la anorexia nerviosa fue también indagada por los autores de otra revisión sistemática<xref id="x-86456e3934f9" rid="R125504523887118" ref-type="bibr">8</xref>, quienes concluyeron que, aunque se observen niveles medios de leptina más bajos en las personas con anorexia nerviosa cuando se las compara con las mujeres con delgadez constitucional, existe una superposición en los niveles individuales entre ambos grupos y, por lo tanto, no se pueden utilizar para diferenciar entre estos estados. </p>
      <p id="p-751a007322b4">Por su parte, los autores de un estudio descriptivo que buscó diferenciar a las personas con delgadez constitucional de aquellas con anorexia nerviosa mediante el análisis y la comparación de una batería de marcadores bioquímicos similares a los estudiados en la revisión sistemática resumida<xref id="x-0d8a253ee6ea" rid="R125504523556180" ref-type="bibr">1</xref>, concluyeron que, teniendo en cuenta la influencia del uso concomitante de anticonceptivos y las variaciones circadianas inherentes a varios marcadores, sumado a un mejor perfil de desempeño en las curvas de area bajo la curva (ROC), su mayor accesibilidad y su menor costo, la determinación de T3 libre podría resultar una determinación prometedora<xref id="x-f6ccf8f6f1da" rid="R125504523556181" ref-type="bibr">9</xref>.</p>
      <p id="p-8a7bfe6c1776">El caso presentado en la viñeta se interpretó hasta el momento como el de una paciente de delgadez constitucional. Preocupa un poco, sin embargo, el último descenso de peso, no habitual en su historial, pero que se encuentra relacionado con una intervencion quirúrgica reciente y en ausencia de otras alteraciones de riesgo. </p>
      <table-wrap id="tw-1a37a61e4ad4" orientation="portrait">
        <label>Table 1</label>
        <caption id="c-913414a20728">
          <title id="t-6edd0de64d81">Comparación de diferentes variables asociadas a antropometría/composición corporal, ingesta y gasto calórico, parámetros bioquímicos y regulación hormonal del apetito entre pacientes con delgadez constitucional, anorexia nerviosa y controles sanos. Notas: AN: anorexia nerviosa; DC: delgadez constitucional; DME: diferencias de media estandarizada; IC: intervalo de confianza; IMC: índice de masa corporal; DMO: densidad mineral osea; T3: triyodotironina; T4: tiroxina; IGF-1: factor de crecimiento similar a la insulina 1; FSH: hormona foliculo estimulante; LH: hormona luteinizante; ** Denota las variables que además no presentaron superposición entre los valores extremos de los grupos con DC y AN. ND: valor no disponible.</title>
        </caption>
        <table id="t-85657b38749b" rules="rows">
          <colgroup>
            <col width="18.599999999999998"/>
            <col width="17.51"/>
            <col width="16.87"/>
            <col width="18.39"/>
            <col width="15.56"/>
            <col width="13.069999999999999"/>
          </colgroup>
          <thead id="ts-8828fd1133c6">
            <tr id="tr-19a8744d9563">
              <th id="tc-5d712ee91cfd" align="left">
                Variable
              </th>
              <th id="tc-573c5db1981b" align="left">
                Delgadez constitucional
              </th>
              <th id="tc-22a28b0eee8a" align="left">
                Anorexia nerviosa
              </th>
              <th id="tc-e01fd5d82754" align="left">
                Controles
              </th>
              <th id="tc-eefac7620ab5" align="left">
                DME (IC 95%) entre DC y AN
              </th>
              <th id="tc-73370cd6a273" align="left">
                Diferencia entre los grupos
              </th>
            </tr>
          </thead>
          <tbody id="ts-2efeaf6f29b7">
            <tr id="tr-cf734943f82a">
              <td id="tc-6fae2018a155" align="left">
                Edad, años (IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-fcfbb884d2ae" align="left">
                23,2 (22,3 a 24,0)
              </td>
              <td id="tc-2dd7eccc15a9" align="left">
                21,8 (20,6 a 23,1)
              </td>
              <td id="tc-cdc6279dc1f5" align="left">
                22,7 (21,8 a 23,7)
              </td>
              <td id="tc-1a32b8737528" align="left">
                0,21 (-0,00 a 0,42)
              </td>
              <td id="tc-7bf238ee271b" align="left">
                <p id="p-8ce723a6fc51"/>
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-80d7c62bcd05">
              <td id="tc-f091173823a2" align="left">
                IMC, Kg/m<sup id="s-2c58942d40c5">2 </sup>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-97e6a29aed7e" align="left">
                16,7 (16,4 a 17,0)
              </td>
              <td id="tc-27f4008976df" align="left">
                15,1 (14,7 a 15,5)
              </td>
              <td id="tc-ef076ddfa6b7" align="left">
                21,6 (21,2 a 21,9)
              </td>
              <td id="tc-c83b9c2b955a" align="left">
                1,12 (0,75 a 1,49)
              </td>
              <td id="tc-63c7541137ae" align="left">
                AN&lt;DC&lt;C**
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-1fcca1ecb996">
              <td id="tc-884e043e16ee" align="left">
                % grasa corporal <sup id="s-46637dadada7"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-1f2e8a1f82d5" align="left">
                19,5 (18,0 a 21,1)
              </td>
              <td id="tc-6de5d1bacecd" align="left">
                11,7 (9,7 a 13,7)
              </td>
              <td id="tc-8def1de7ee32" align="left">
                27,1 (25,5 a 28,8)
              </td>
              <td id="tc-7bb339c4ab0d" align="left">
                1,59 (1,18 a 2,01)
              </td>
              <td id="tc-7449247701bb" align="left">
                AN&lt;DC&lt;C**
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-e3042c0f76a6">
              <td id="tc-4064dd2ef650" align="left">
                Masa magra, kg <sup id="s-bfc3e5cdc7a5"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-e780599433b0" align="left">
                34,2 (33,3 a 35,1)
              </td>
              <td id="tc-baeb01c3137e" align="left">
                34,9 (34,2 a 35,6)
              </td>
              <td id="tc-ea7289029046" align="left">
                39,7 (38,3 a 41,0)
              </td>
              <td id="tc-acca44572318" align="left">
                -0,24 (-0,54 a 0,06)
              </td>
              <td id="tc-2f1bdce20cd4" align="left">
                DC=AN&lt;C
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-465849fac871">
              <td id="tc-5337aa6ebdae" align="left">
                Densidad mineral ósea, g/cm<sup id="s-67705aeea068">2 <sup id="s-85959c1bed9f"/>(IC 95%)</sup>
              </td>
              <td id="tc-6a47d5ee195c" align="left">
                1,063 (1,028 a 1,099)
              </td>
              <td id="tc-9724b8b66073" align="left">
                1,076 (1,035 a 1,117)
              </td>
              <td id="tc-3e3a0a146d8d" align="left">
                1,131 (1,108 a 1,153)
              </td>
              <td id="tc-8826b2516b49" align="left">
                ND
              </td>
              <td id="tc-8a20e4157488" align="left">
                DC&lt;C
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-91ac4f467215">
              <td id="tc-17da19381b22" align="left">
                Ingreso energético total, kcal/día <sup id="s-06a500e46e8b"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-573a10559acf" align="left">
                1.931 (1.837 a 2.025)
              </td>
              <td id="tc-d6377a577a00" align="left">
                1.145 (1.023 a 1.267)
              </td>
              <td id="tc-8fc1ddfc9d1c" align="left">
                1.832 (1.733 a 1.932)
              </td>
              <td id="tc-190a0ce4c1f2" align="left">
                2,20 (0,47 a 3,93)
              </td>
              <td id="tc-a6fa77aa10f6" align="left">
                AN&lt;C=DC**
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-c234a39ba12a">
              <td id="tc-66c2c2a4773a" align="left">
                Gasto energético total, kcal/día <sup id="s-b4362a7132fc"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-217a48cca3b1" align="left">
                1.782 (1.574 a 1.990)
              </td>
              <td id="tc-3f59438482dd" align="left">
                1.912 (1.501 a 2.323)
              </td>
              <td id="tc-ae389a9b27e9" align="left">
                2.018 (1.940 a 2.095)
              </td>
              <td id="tc-048195b7e424" align="left">
                ND
              </td>
              <td id="tc-8877d8484564" align="left">
                DC&lt;C
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-50972b00982c">
              <td id="tc-589d0b334526" align="left">
                Gasto energético basal, kcal/día <sup id="s-1e57546fd4ba"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-6c34806cab54" align="left">
                1.104 (1.062 a 1.147)
              </td>
              <td id="tc-e9284e06ce9e" align="left">
                908 (854 a 962)
              </td>
              <td id="tc-acccd92a5a9f" align="left">
                1.276 (1.216 a 1.336)
              </td>
              <td id="tc-bed1c3e0eb8d" align="left">
                1,35 (1,00 a 1,71)
              </td>
              <td id="tc-21da09da34e3" align="left">
                AN&lt;DC&lt;C**
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-f9d847bbf86d">
              <td id="tc-d580efb94a4c" align="left">
                Gasto energético total /Masa magra, kcal/día/kg <sup id="s-a4c2b2089ffb"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-ad25b838fb80" align="left">
                33,35 (30,09 a 36,61)
              </td>
              <td id="tc-0a8a45775f21" align="left">
                27,19 (25,27 a 29,12)
              </td>
              <td id="tc-021642bbfc63" align="left">
                31,62 (29,07 a 34,17)
              </td>
              <td id="tc-e87d6c5e4d99" align="left">
                1,33 (0,79 a 1,87)
              </td>
              <td id="tc-243d416b4ab2" align="left">
                AN&lt;C&lt;DC
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-8ffb7e45d7d9">
              <td id="tc-3cb58334075d" align="left">
                Leptina en ayunas, ng/mL  <sup id="s-192ff0bd55d5"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-430d3da7aa6f" align="left">
                5,8 (4,9 a 6,7)
              </td>
              <td id="tc-77f9aa802c5b" align="left">
                2,0 (1,6 a 2,3)
              </td>
              <td id="tc-c4c3dac5316f" align="left">
                10,6 (9,2 a 12,0)
              </td>
              <td id="tc-dc19330e9011" align="left">
                1,51 (1,21 a 1,82)
              </td>
              <td id="tc-1e5561e59eff" align="left">
                AN&lt;DC&lt;C**
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-bd144f7393e9">
              <td id="tc-03b171b52a63" align="left">
                Grelina en ayunas, pg/mL <sup id="s-87f8ae6a85f9"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-1de932fb0c4d" align="left">
                472 (272 a 671)
              </td>
              <td id="tc-682d75130ea3" align="left">
                1.072 (621 a 1.522)
              </td>
              <td id="tc-9cdb93f6d6d7" align="left">
                761 (436 a 1086)
              </td>
              <td id="tc-ce6d8f09b7ab" align="left">
                -1,08 (-1,62 a -0,53)
              </td>
              <td id="tc-892cf24a1a9c" align="left">
                DC=C&lt;AN
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-2e2141f05ab9">
              <td id="tc-3079943e1d18" align="left">
                T3 libre en ayunas, pmol/L <sup id="s-63bfbc17f3f1"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-0af3f53be87d" align="left">
                4,16 (3,99 a 4,34)
              </td>
              <td id="tc-b14f3c25465e" align="left">
                2,88 (2,69 a 3,06)
              </td>
              <td id="tc-beb43a30aca9" align="left">
                4,12 (3,78 a 4,47)
              </td>
              <td id="tc-42932948c6d9" align="left">
                2,90 (2,09 a 3,70)
              </td>
              <td id="tc-ebd864a7f99e" align="left">
                AN&lt;C&lt;DC**
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-00ca29fff793">
              <td id="tc-6a2165aaee1b" align="left">
                T4 libre en ayunas, pmol/L <sup id="s-1a49e468b283"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-bd403aac76dc" align="left">
                16,76 (15,75 a 17,77)
              </td>
              <td id="tc-531a66f228aa" align="left">
                14,79 (13,23 a 16,34)
              </td>
              <td id="tc-d56e3c3d2f69" align="left">
                17,57 (15,32 a 19,82)
              </td>
              <td id="tc-e36f43a327a0" align="left">
                0,88 (0,50 a 1,26)
              </td>
              <td id="tc-e3e4c817d47d" align="left">
                AN&lt;DC=C
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-677a4599cdaf">
              <td id="tc-c7d80f852bc9" align="left">
                Cortisol 24 h, nmol/L <sup id="s-a949ee4fc80e"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-a4b0685d8c5e" align="left">
                229,5 (219,4 a 239,5)
              </td>
              <td id="tc-e69430dc1a22" align="left">
                398,5 (361,5 a 435,4)
              </td>
              <td id="tc-90f1c8e07b9a" align="left">
                263,1 (251,9 a 274,3)
              </td>
              <td id="tc-bb27fbeaecf4" align="left">
                -2,56 (-3,85 a -1,26)
              </td>
              <td id="tc-8a03501138c0" align="left">
                DC&lt;C&lt;AN**
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-4fe9fbaa089f">
              <td id="tc-623d59f77106" align="left">
                IGF-1 en ayunas, ug/L <sup id="s-44640de9673f"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-91afdcf07cdc" align="left">
                260,5 (243,2 a 277,9)
              </td>
              <td id="tc-557920efd48e" align="left">
                148,7 (134,1 a 163,4)
              </td>
              <td id="tc-73cdf1041d2b" align="left">
                260,5 (244,1 a 276,9)
              </td>
              <td id="tc-9d66d11e330b" align="left">
                2,12 (1,13 a 3,10)
              </td>
              <td id="tc-01b7dbf72d71" align="left">
                AN&lt;C=DC**
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-f7c571baad2d">
              <td id="tc-9605e3aba80b" align="left">
                Estradiol en ayunas, ng/L <sup id="s-ecafdaa3f24f"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-82ab4c9ace7b" align="left">
                62,3 (52,7 a 72,0)
              </td>
              <td id="tc-83db09f40a5a" align="left">
                12,3 (10,6 a 14,0)
              </td>
              <td id="tc-d8102d4a92d2" align="left">
                54,8 (47,4 a 62,3)
              </td>
              <td id="tc-f24e1798433b" align="left">
                2,02 (1,36 a 2,69)
              </td>
              <td id="tc-1fec01a5af14" align="left">
                AN&lt;C=DC**
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-754b979ffcc3">
              <td id="tc-f743abc80dc4" align="left">
                FSH en ayunas, IU/L <sup id="s-b0d06c4e5437"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-c41d4e13d21f" align="left">
                5,51 (3,63 a 7,40)
              </td>
              <td id="tc-62bcd43294c5" align="left">
                2,84 (2,07 a 3,60)
              </td>
              <td id="tc-35509030e7c3" align="left">
                4,76 (3,11 a 6,42)
              </td>
              <td id="tc-c88eddac7df8" align="left">
                1,10 (0,32 a 1,88)
              </td>
              <td id="tc-8396f73ca878" align="left">
                AN&lt;C=DC**
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-b1c9569e8ed6">
              <td id="tc-e172756341a1" align="left">
                LH en ayunas, IU/L <sup id="s-c8caccc5b703"/>(IC 95%)
              </td>
              <td id="tc-73e243820c8b" align="left">
                10,08 (8,15 a 12,00)
              </td>
              <td id="tc-d0665c86d470" align="left">
                1,31 (0,65 a 1,97)
              </td>
              <td id="tc-5f9438649ecf" align="left">
                8,56 (6,83 a 10,29)
              </td>
              <td id="tc-a904eabdccce" align="left">
                2,04 (1,04 a 3,04)
              </td>
              <td id="tc-ddb39de9080c" align="left">
                AN&lt;C=DC**
              </td>
            </tr>
          </tbody>
        </table>
      </table-wrap>
      <p id="p-6cabde07c105"/>
      <p id="p-34b2bab13059"/>
      <p id="p-fcd5bb4eac9e"/>
      <p id="p-4ee52a2545d1"/>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-1c57994b2fb0">Agradecimientos</title>
      <p id="p-162a6c3833bd">A Silvina Dell´era por sus aportes como revisora de pares de este manuscrito. </p>
      <p id="p-8c0c3bfadbd7"/>
    </sec>
  </body>
  <back>
    <ref-list>
      <title>References</title>
      <ref id="R125504523556180">
      <element-citation publication-type="journal">
          <person-group person-group-type="author">
            <name>
              <surname>Bailly</surname>
              <given-names>M</given-names>
            </name>
            <name>
              <surname>Boscaro</surname>
              <given-names>A</given-names>
            </name>
            <name>
              <surname>Pereira</surname>
              <given-names>B</given-names>
            </name>
            <collab/>
            <etal/>
          </person-group>
          <article-title>Is constitutional thinness really different from anorexia nervosa? A systematic review and meta-analysis</article-title>
          <source>Rev Endocr Metab Disord</source>
          <year>2021</year>
          <issn>1573-2606</issn>
          <object-id pub-id-type="doi">10.1007/s11154-021-09650-4</object-id>
          <pub-id pub-id-type="pmid">33929658</pub-id>
        </element-citation>
      </ref>
      <ref id="R125504523556178">
        <element-citation publication-type="journal">
          <person-group person-group-type="author">
            <name>
              <surname>Bailly</surname>
              <given-names>M</given-names>
            </name>
            <name>
              <surname>Germain</surname>
              <given-names>N</given-names>
            </name>
            <name>
              <surname>Galusca</surname>
              <given-names>B</given-names>
            </name>
            <collab/>
            <etal/>
          </person-group>
          <article-title>Definition and diagnosis of constitutional thinness: a systematic review</article-title>
          <source>Br J Nutr</source>
          <year>2020</year>
          <volume>124</volume>
          <issue>6</issue>
          <fpage>531</fpage>
          <lpage>547</lpage>
          <issn>0007-1145, 1475-2662</issn>
          <object-id pub-id-type="doi">10.1017/S0007114520001440</object-id>
          <pub-id pub-id-type="pmid">32321597</pub-id>
        </element-citation>
      </ref>
      <ref id="R125504523556176">
        <element-citation publication-type="book">
          <person-group person-group-type="author">
            <collab/>
          </person-group>
          <person-group person-group-type="editor">
            <name>
              <surname>Anthropometry</surname>
              <given-names>WHO Expert Committee on Physical Status: the Use and Interpretation of</given-names>
            </name>
          </person-group>
          <source>Physical status: the use and interpretation of anthropometry: report of a WHO Expert Committee</source>
          <publisher-name>World Health Organization</publisher-name>
          <publisher-loc>Geneva</publisher-loc>
          <year>1995</year>
          <isbn>978-92-4-120854-3</isbn>
        </element-citation>
      </ref>
      <ref id="R125504523616442">
        <element-citation publication-type="website">
          <person-group person-group-type="author">
            <collab>World Health Organization</collab>
          </person-group>
          <article-title>Prevalence of underweight among adults, BMI 18.5 (age-standardized estimate) (%)</article-title>
          <year>2021</year>
          <uri>https://www.who.int/data/gho/data/indicators/indicator-details/GHO/prevalence-of-underweight-among-adults-bmi-18-(age-standardized-estimate)-(-)</uri>
          <date-in-citation content-type="access-date">2021-12-21</date-in-citation>
        </element-citation>
      </ref>
      <ref id="R125504523556182">
        <element-citation publication-type="journal">
          <person-group person-group-type="author">
            <name>
              <surname>Estour</surname>
              <given-names>B</given-names>
            </name>
            <name>
              <surname>Galusca</surname>
              <given-names>B</given-names>
            </name>
            <name>
              <surname>Germain</surname>
              <given-names>Natacha</given-names>
            </name>
            <collab/>
          </person-group>
          <article-title>Constitutional Thinness and Anorexia Nervosa: A Possible Misdiagnosis?</article-title>
          <source>Front Endocrinol (Lausanne)</source>
          <year>2014</year>
          <volume>5</volume>
          <fpage>175</fpage>
          <issn>1664-2392</issn>
          <object-id pub-id-type="doi">10.3389/fendo.2014.00175</object-id>
          <pub-id pub-id-type="pmid">25368605</pub-id>
        </element-citation>
      </ref>
      <ref id="R125504523616606">
        <element-citation publication-type="misc">
          <person-group person-group-type="author">
            <name>
              <surname>D</surname>
              <given-names>Klein</given-names>
            </name>
            <name>
              <surname>E</surname>
              <given-names>Attia</given-names>
            </name>
            <collab/>
          </person-group>
          <article-title>UpTo Date. Anorexia nervosa in adults: Clinical features, course of illness, assessment, and diagnosis</article-title>
          <year>2021</year>
          <publisher-loc>Waltham, MA</publisher-loc>
          <uri>https://www.uptodate.com/contents/anorexia-nervosa-in-adults-clinical-features-course-of-illness-assessment-and-diagnosis?search=anorexia%20nerviosa&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=6~118&amp;usage_type=default&amp;display_rank=6</uri>
        </element-citation>
      </ref>
      <ref id="R125504523616607">
        <element-citation publication-type="misc">
          <person-group person-group-type="author">
            <name>
              <surname>Yager</surname>
              <given-names>J</given-names>
            </name>
            <collab/>
          </person-group>
          <article-title>UpTo Date. Eating disorders: Overview of epidemiology, clinical features, and diagnosis</article-title>
          <year>2021</year>
          <publisher-loc>Waltham, MA</publisher-loc>
          <uri>https://www.uptodate.com/contents/eating-disorders-overview-of-epidemiology-clinical-features-and-diagnosis?search=unspecified%20eating%20disorder&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=1~150&amp;usage_type=default&amp;display_rank=1#H439450</uri>
        </element-citation>
      </ref>
      <ref id="R125504523887118">
        <element-citation publication-type="journal">
          <person-group person-group-type="author">
            <name>
              <surname>Karageorgiou</surname>
              <given-names>V</given-names>
            </name>
            <name>
              <surname>Furukawa</surname>
              <given-names> T A</given-names>
            </name>
            <name>
              <surname>Tsigkaropoulou</surname>
              <given-names>E</given-names>
            </name>
            <collab/>
            <etal/>
          </person-group>
          <article-title>Adipokines in anorexia nervosa: A systematic review and meta-analysis</article-title>
          <source>Psychoneuroendocrinology</source>
          <year>2020</year>
          <volume>112</volume>
          <fpage>104485</fpage>
          <object-id pub-id-type="doi">10.1016/j.psyneuen.2019.104485</object-id>
          <pub-id pub-id-type="pmid">31805456</pub-id>
        </element-citation>
      </ref>
      <ref id="R125504523556181">
        <element-citation publication-type="journal">
          <person-group person-group-type="author">
            <name>
              <surname>Estour</surname>
              <given-names>B</given-names>
            </name>
            <name>
              <surname>Marouani</surname>
              <given-names>N</given-names>
            </name>
            <name>
              <surname>Sigaud</surname>
              <given-names>T</given-names>
            </name>
            <collab/>
            <etal/>
          </person-group>
          <article-title>Differentiating constitutional thinness from anorexia nervosa in DSM 5 era</article-title>
          <source>Psychoneuroendocrinology</source>
          <year>2017</year>
          <volume>84</volume>
          <fpage>94</fpage>
          <lpage>100</lpage>
          <issn>1873-3360</issn>
          <object-id pub-id-type="doi">10.1016/j.psyneuen.2017.06.015</object-id>
          <pub-id pub-id-type="pmid">28692876</pub-id>
        </element-citation>
      </ref>
    </ref-list>
  </back>
</article>
