Evaluar la eficacia y seguridad de tirzepatida en participantes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad.
Ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico, realizado en nueve países. Incluyó pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección ≥ 50% y un índice de masa corporal (IMC) ≥ 30.
Los participantes fueron aleatorizados a recibir tirzepatida (titulada hasta 15 mg por vía subcutánea, semanal) o placebo, durante al menos 52 semanas (un año).
Los dos puntos finales principales fueron:
Un desenlace combinado de muerte adjudicada a causas cardiovasculares o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, determinada por la ocurrencia de eventos que requirieron hospitalización, medicación intravenosa en un ámbito de emergencias o intensificación de la terapia con diuréticos orales (evaluado en un análisis del tiempo hasta el primer evento).
El cambio en la puntuación de la escala KCCQ-CSS (acrónimo de
Un total de 364 pacientes fueron asignados a recibir tirzepatida y 367, placebo. La duración media del seguimiento fue dos años. Los participantes tenían una edad de 65,2 ± 10,7 años e IMC 38,2 ± 6,7 kg/m2; 53,8 % (n = 393) eran mujeres. La
Al año de seguimiento, el aumento medio en el puntaje del KCCQ-CSS fue 19,5 ± 1,2 y 12,7 ± 1,3 en los grupos tirzepatida y placebo, respectivamente, con una diferencia entre grupos de 6,9 (intervalo de confianza [IC] del 95% 3,3 a 10,6). Cinco pacientes (1,4%) asignados a placebo y 23 pacientes (6,3%) asignados a tirzepatida suspendieron la medicación debido a eventos adversos, principalmente gastrointestinales.
| Desenlace | Tirzepatida, n (%) | Placebo, n (%) | Hazard ratio (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Combinación de mortalidad cardiovascular y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca | 36 (9,9%) | 56 (15,3%) | 0,62 (0,41 a 0,95) |
| Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca | 29 (8,0%) | 52 (14,2%) | 0,54 (0,34 a 0,85) |
| Muerte por causas cardiovasculares | 8 (2,2%) | 5 (1,4%) | 1,58 (0,52 a 4,83) |
El tratamiento con tirzepatida redujo el riesgo de muerte por causas cardiovasculares o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con placebo y mejoró el estado de salud en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad.
Estudio financiado por Eli Lilly. Registro en ClinicalTrials.gov número
La tirzepatida es un innovador agonista dual de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP, por sus iniciales en inglés) y del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1, por sus iniciales en inglés), diseñado para regular la glucosa, facilitar la pérdida de peso y mejorar marcadores cardiometabólicos. Este enfoque combina efectos que van más allá de la diabetes, posicionándolo como una opción terapéutica integral que podría revolucionar la atención de pacientes con múltiples comorbilidades.
Este fármaco fue aprobado por la agencia regulatoria de los EE.UU. (FDA, por sus iniciales en inglés) para el tratamiento de la diabetes tipo 2
La evidencia actual respalda su eficacia. Los ensayos clínicos SURPASS han demostrado que tirzepatida supera a tratamientos como insulinas degludec y glargina, e incluso a semaglutida, en el control de la glucemia de pacientes con diabetes
Por su parte, los resultados del ensayo SUMMIT destacan su impacto en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, mejorando tanto los resultados cardiovasculares como la calidad de vida en los pacientes con obesidad, aunque los efectos secundarios gastrointestinales siguen siendo un desafío a superar
Si bien tirzepatida aún no está disponible en Argentina, los datos actuales invitan a reflexionar sobre su potencial integración al arsenal terapéutico actual para el manejo de pacientes con múltiples comorbilidades cardiometabólicas. En un sistema de salud que busca tratamientos efectivos y costo-eficientes, este tipo de opciones plantea tanto oportunidades como retos logísticos y económicos, lo que exigirá un análisis cuidadoso de su efectividad en el mundo real.
Por último, es importante señalar que en la práctica, más de la mitad de los pacientes a quienes se les prescriben agentes agonistas GLP-1 abandonan el tratamiento durante el primer año, muchas veces por su alto costo o sus efectos adversos
Este ensayo amplía el conocimiento sobre el efecto de la tirzepatida, agonista dual de receptores de GIP y GLP-1, en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad mostrando resultados clínicos relevantes. A pesar de los resultados prometedores, este fármaco enfrenta desafíos relacionados con sus efectos adversos y su alto costo, con una alta tasa de abandono potencial —como se ha documentado con los agonistas GLP-1—, lo que resalta la necesidad de una prescripción equilibrada y personalizada. Aunque representa una herramienta innovadora, la eventual incorporación de tirzepatida al sistema de salud argentino debería incluir un análisis de su costo-beneficio e impacto a largo plazo, a la vez que su implementación requiere un enfoque ético y estratégico para asegurar su accesibilidad y efectividad sostenida, en especial en poblaciones vulnerables.